A pesar de una gran variedad de enfermedades que causan una GNRP, todos los tipos se caracterizan por daño glomerular y formación semilunar. El daño más severo y la ruptura de la membrana basal glomerular conlleva a pérdida de proteínas plasmáticas. De estas proteínas, se piensa que la fibrina es la que más contibuye a estas formaciones semilunares. Las células epiteliales que delimitan la cápsula de Bowman responden al estimulo proliferante de la fibrina. Pueden también infiltrarse glóbulos blancos como losmonocitos y macrófagos los cuales pueden igualmente proliferar bajo influencia de la fibrina. Estas células proliferantes rodean y comprimen al glomérulo, formando una cicatriz con la forma semilunar que es visible en el microscopio de una biopsia renal

Glomerulonefritis rapidamente progresiva

La glomerulonefritis rápidamente progresiva (GNRP) es un sindrome renal que, si se deja sin tratamiento, rápidamente progresa a una insuficiencia renal aguda y la muerte del individuo en cuestión de meses. En un 50% de los casos, la GNRP se ve asociada con otra enfermedad de base, tal como el síndrome de Goodpasture, el lupus eritematoso sistemico o la granulomatosis de Wegener . El resto de los casos son idiopáticos, es decir, la causa de la aparición de esta enfermedad es desconocida. Indiferente a la causa principal, la GNRP implica una serie de injurias al glomerulo del riñon con más de 50% de los glomérulos contienen las características cicatrices en forma semilunar

La glomerulonefritis rápidamente progresiva se clasifica en tres tipos, todas implicadas con daño al glomérulo mediado por el sistema inmune. En el tipo I, los anticuerpos son dirigidos directamente a la membrana basal glomerular el tipo II se caracteriza por depósito de complejos inmunes sobre el glomérulo y el resto forman el tipo III, caracterizados por anticuerpos en contra de neutrofilos o anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA).

Tipo I

Rerpresenta aproximadamente un 30% de los tipos de GNRP, el tipo I se caracteriza por la presencia de anticuerpos dirigidos en contra de la membrana basal del glomérulo (MBG), por lo que se le llama también glomerulonefritis anti-MBG. Los anticuerpos así dirigidos lo hacen con especificidad por proteínas selectas que se encuentran en la MBG, el colágeno tipo IV, específicamente la región no colagenosa de su cadena α₃.

Adicional a los anticuerpos anti-MBG, algunos casos de glomerulonefritis rápidamente progresiva tipo I presentan anticuerpos dirigidos en contra de la membrana basal de los alvéolos del pulmón , produciendo el síndrome de Goodpasture. La mayoría de al enfermedad tipo I solo tiene los anticuerpos anti-MBG, los cuales se consideran idiopáticos.

Tipo II

La GNRP causada por el depósito de complejos inmunes representa un 25% de los casos y se clasifican como tipo II. De modo que cualquier enfermedad caracterizada por la notable y/o sobrepujante aparición de complejos inmunes tiene el potencial de convertirse en una GNRP. Estas enfermedades incluyen el lupus eritematoso, la glomerulonefritis posinfecciosa, etc.

Tipo III

Denominada GNRP cuasi-inmune, el tipo III representa un 55% de los casos y se caracteriza por no tener depósitos ni de cuerpos inmunes ni de anticuerpos anti-MBG. En vez, el glomérulo se daña de manera aún no identificada, probablemente por la activación de neutrofilos en respuesta a anticuerpos ANCA. La GNRP tipo III puede ser de origen glomerular (primaria o idiopática) o puede estar asociada con una enfermedad sistémica (secundaria). La mayoría de los casos son secundarias, la enfermedad sistémica es una vasculitis asociada con ANCA, tal como la granulomatosis de Wegner, poliangiitis microscópica.

Cuadro clínico

Los pacientes con GNRP presentan sangre en la orina, proteinuria y, ocasionalmente, hipertension arterial y edema. El cuadro clínico es consistente con un síndrome nefrítico, aunque el grado de proteinuria puede en ocasiones ser mayor de 3 gr/24 horas, un rango generalmente asociado al síndrome nefrotico. La enfermedad que evoluciona sin tratamiento presentará con una disminución en el volumen de la orina(oliguria), el cual está vinculado con una mala función renal y asociado a un mal pronóstico.

Cuando la causa de la enfermedad es el síndrome de Goodpasture o una vasculitis que comprometa al pulmón, como la granulomatosis de Wegener, los pulmones y las vías respiratorias altas pueden estar dañadas. Por ello puede acompañarse de tos, dificultad respiratoria y pérdida del apetito.

Diagnóstico

El análisis serológico puede ayudar a llegar al diagnóstico correcto de la causa primaria. La presencia de anticuerpos anti-MBG sugieren el tipo I, los anticuerpos antinucleares apoyan el diagnóstico de lupus y el tipo II de la GNRP, y el tipo III así como el idiopático, pueden verse asociados a un ANCA positivo

Tratamiento

El tratamiento depende de la enfermedad base, por ejemplo, plasmaféresis ( método mediante el cual se extrae completamente la sangre del cuerpo y se procesa de forma que los globulos blancos y rojos se separen del plasma, as células de la sangre se devuelven luego al paciente sin el plasma, el cual el organismo sustituye rápidamente) corticoesteroides y medicamentos citotóxicos pueden aliviar el síndrome de Goodpasture, una de las causas de la GNRP tipo I. A pesar de un tratamiento temprano, muchos de los pacientes con esta enfermedad requerirán hemodialisis y posiblemente un trasplante de riñón.

Caso Clínico: cáncer de Colon

Caso Clínico: Cáncer de Colon

SG, Sexo: F Edad: 51 años
Procedencia: Localidad rural
APP: Madre fallecida por cáncer de pulmóm
Padre fallecido por cáncer de cólon
Abuela fallecida por cáncer de mama

Motivo de Consulta: Dolor abdominal, distensión y vómitos.

AEA: Paciente que comienza 2 días antes de la consulta con dolor en FII, tipo cólico, no irradiado, no se alivia ni se exacerba con ninguna conducta. También refiere cambios en el hábito intestinal, y en el momento de la consulta presenta constipación de varios días. La paciente se encuentra distendida, en el momento del comienzo del dolor y desde hace 5 ó 6 semanas. En la catarsis se observan heces acintadas. La paciente se encuentra asténica desde que comenzaron los síntomas.
En el día de la consulta paciente refiere exacerbación de los síntomas, con aparición de vómitos alimenticios aprox. 2 horas después de las ingestas, y se decide derivarla a centro de mayor complejidad para su estudio. A partir de este momento comienza a perder peso.

Se le indica realización de colon por enema, que no se puede realizar por intolerancia de la paciente.
Continúa con dolor y vómitos tras la ingesta, es medicada con analgésicos y cede el dolor levemente. Regresa a su domicilio con analgésicos y luego de 3 días consulta en otro nosocomio, donde se le realiza Colonoscopía, con diagnóstico de Obstrucción Digestiva Baja, tomándosele muestras para laboratorio.
Se le continúan administrando analgésicos, mientras se espera resultado de biopsia.
La paciente continúa perdiendo peso, se encuentra distendida, con vómitos postprandiales, y realiza cada 2 ó 3 días catarsis con heces acintadas.
Los resultados de la biopsia son inespecíficos-
Cirujano realiza tacto rectal, palpa en la zona del recto bajo una tumoración ulcerada, que no se encuentra sangrando en el momento del estudio.
Se decide laparotomía exploradora, en la cual se le realiza hemicolectomía derecha, anexectomía derecha e histerectomía.
Resultado de la biopsia Intraoperatoria: Adenocarcinoma de colon estadío 4. DUKES 4
Se le realiza TAC donde se observan múltiples mtts hepáticas.
Se le indica Quimioterapia para las mismas, las cuales continúan del mismo tamaño.
La paciente evoluciona favorablemente en el postqx, se mantiene sin clínica y con un muy buen estado general durante un año y medio, por lo cual se decide realizar segmentectomía hepática para extirpación de mtts.
Actualmente se encuentra en el postqx de la cirugía

Neoplasia

La Neoplasia es un tipo de formación patológica de un tejido, cuyos elementos componentes sustituirán a los de los tejidos normales. En la neoplasia se produce una multiplicación abundante de las células, ya sea en un órgano o en un tejido, que deviene en la formación de un neoplasma. Al neoplasma que conforma una masa diferenciada se lo conoce popularmente como tumor, pudiendo ser benigno o maligno, aunque, puede suceder que algunos neoplasmas no produzcan tumores, tal es el caso de la leucemia y de la neoplasia cervical intraepitelial.

Existen dos tipos de neoplasias, benignas y malignas:
 Las neoplasias benignas son tumores localizados, de crecimiento limitado,apariencia regular y células muy bien diferenciadas. Una neoplasia de este tipo no devendrá en metástasis ni invadirá el tejido lindante. Por el contrario, en las neoplasias malignas, las células anormales se multiplican sin control alguno y ciertamente podrán invadir tejidos cercanos. Además, su diseminación es prácticamente un hecho, llegando a diferentes partes del cuerpo a través del torrente sanguíneo y del sistema linfático.



Características que distinguen una neoplasia benigna de una maligna:

1. Citologia (diferenciación): 

• Los tumores benignos poseen diferenciación (las células neoplasicas se parecen a las normales)
• Los tumores malignos presentan anaplasia (falta de diferenciación)

   2. Crecimiento

• Los TB crecen lentamente.
• Los TM crecen rápidamente.

   3. Encapsulación:

•   Los TB presentan capsulas(hay excepciones como el hemangioma)
•   Los TM no presentan capsula o tienen seudocapsula.

   4. Infiltracion: o invasión local

• Los TB no infiltran, crecen por expansión
• Los TM infiltran, invaden, penetran.

   5. Metástasis (o diseminación): es la siembra tumoral a distancia a partir de un tumor primario sin nexo de conexión (sin continuidad). Los TB no metastatizan, los TM ,metastatizan, salvo excepciones: gliomas del SNC y carcinoma basocelular

• Vías de metastasis:

1. De las cavidades
2. Trasplante 
3. Linfática
4. Sanguínea
5. Canalicular
6. Por LCR

Entre los criterios de malignidad más recurrentes se cuentan los siguientes: crecimiento desordenado de las células, los núcleos presentan una enorme cantidad de ADN, existe desorden en la forma y tamaño del citoplasma, la célula maligna elabora colágeno alrededor, existe afectación de vasos sanguíneos, diferenciación celular, metástasis a distancia, entre otros.


Diagnostico analítico de cáncer

• Biopsias
• Citologicas: - Aspiracion con aguja fina  

                                     - Extensiones citologicas (PAP)

• Inmunocitoquimica
• Diagnostico molecular: cariotipo, PCR
• Marcadores tumorales: sustancias secretadas por tumores, que nos dan una orientación acerca de la existencia de estos. Se los busca en plasma o en otros líquidos corporales (no son totalmente específicos)

Mecanismos de Adaptación Celular

Tanto el estrés fisiológico como factores patológicos, inducen una respuesta adaptativa en la célula.Pueden ser:


HIPERPLASIA: aumento del número de celulas en un organo o tejido. Puede ser fisiologica o patológica.

• La hiperplasia fisiológica puede dividirse en: 
• Hiperplasia hormonal: aumenta la capacidad funcional de un tejido cuando se necesita 
• Hiperplasia compensadora: que aumenta la masa tisular tras el daño o resección parcial.

Un  ejemplo de hiperplasia hormonal es la proliferación del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo.
En cambio la hiperplasia patológica se debe a un estimulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que actúan sobre células diana. Por ejemplo la hiperplasia endometrial inducida por hormonas.

HIPERTROFIA:  se refiere a un aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento del tamaño del órgano. Por ejemplo la hipertrofia fisiológica que ocurre en el miometrio durante el embarazo.

ATROFIA: reducción del tamaño de las células, tejidos u órganos. Puede ser fisiológica como ocurre por ejemplo en el desarrollo embrionario con la notocorda o la atrofia que sufre el útero después del parto. Y patológica que puede ocurrir como consecuencia de diferentes causas:

• Desuso
• Desnervación
• Isquemia
• Nutrición inadecuada
• Perdida del estimulo endocrino
• Envejecimiento (atrofia senil)

METAPLASIA: es un cambio reversible por el cual una célula de tipo adulto(mesenquimal o epitelial) se sustituye por otro tipo celular. 

La metaplasia epitelial mas frecuente es de columnar a escamosa como ocurre en el tracto respiratorio como  respuesta a la irritación crónica.

Tanto la hiperplasia como la la metaplasia constituyen el suelo fértil para el desarrollo de las neoplasias. Este estadio previo de denomina displasia

Proceso inflamatorio

Cuando un tejido es dañado, sus células liberan histamina que produce la dilatación de los vasos sanguíneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el área afectada.

Además, los tejidos inflamados liberan líquido intracelular conocido como exudado inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o de la región afectada.

Las inflamaciones pueden ser: AGUDAS O CRÓNICAS.

Son agudas cuando presentan un periodo de hinchazón, dolor e incapacidad creciente que va disminuyendo en poco tiempo.
Son crónicas cuando duran mese o años, con periodos de mayor o menor intensidad, dependiendo de factores como la humedad, la dieta o el estado inmunitario.
La gravedad depende del área afectada, de su estado previo y de la causa que lo provoca.

La inflamación puede producir:
- Dolor
- Enrojecimiento
- Rigidez o perdida de la sensibilidad
- Hinchazón
- Calor

Proceso Inflamatorio